肺癌新药获批！对付耐药和脑转，给患者带来超长生存期！

2022年4月29日，中国国家药监局（NMPA）官网发布，辉瑞第三代ALK抑制剂洛拉替尼（lorlatinib）在中国获批，获批适应症为：用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

图片来源：NMPA官网

加上上个月刚获批的第二代ALK抑制剂布格替尼（Brigatinib），至此，在我国上市的ALK抑制剂已经有了6款，并且终于实现了“三代同堂”。这些药物使晚期ALK阳性患者拥有了超长生存可能。

图片来源：觅健

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认识“钻石突变”——ALK融合基因

2007年，ALK融合基因首次被发现并证实为肺癌驱动基因，成为非小细胞肺癌的一个重要靶点。什么叫驱动基因呢？对肿瘤来说，驱动基因是一个非常关键的基因，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。当这个基因发生突变后，会驱使肿瘤细胞增殖、扩散，并逐渐发展成恶性肿瘤，所以驱动基因实际上是肿瘤发展的元凶。

ALK融合基因是驱动基因中的一种类型，这个基因也被称为“钻石突变”，是一个非常特殊的突变。为什么叫做“钻石突变”呢？

首先，因为ALK融合突变概率较低，85%的肺癌为非小细胞肺癌，其中，仅3%~7%的非小细胞肺癌患者是ALK阳性[1, 2]；

其次，拥有这个突变的患者同时也幸运的，目前针对ALK融合突变的靶向药物已经有了6款，并且都能够非常有效地抑制肿瘤，二、三代ALK抑制剂对于脑转移疗效也较好，也能解决一代药的耐药问题，这着实让人羡慕不已。

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二、三代ALK抑制剂的优势

目前，我国CSCO指南的Ⅰ级推荐中，ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案为阿来替尼、克唑替尼和塞瑞替尼，布格替尼和洛拉替尼由于药物可及性问题，作为Ⅲ级推荐[3]。

作为第一个被批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的ALK抑制剂，克唑替尼治疗后客观缓解率可达到60%以上，无进展生存期可达8~10个月，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。然而，大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生耐药。并且，克唑替尼因为难以透过血脑屏障，经克唑替尼治疗的患者，脑转移发生率高达50%[4]。

第二代ALK抑制剂阿来替尼、布格替尼，和第三代洛拉替尼等，它们的药物结构在克唑替尼的基础上进行了优化，如分子量更低、活性外排更少和脂溶性更好等，这使得药物分子能更容易地跨过血脑屏障，从而增强对脑转移的抗癌效果，因此，第二、第三代ALK靶向药能让ALK阳性肺癌患者更早对付脑转移，从而让患者跨越更长久的生存大关[5, 6]。

并且二、三代ALK抑制剂，对40%~50%的克唑替尼耐药患者依然有效，能极大改善晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效。

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两款第四代ALK抑制剂，未来可期

在去年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，两款第四代ALK靶向新药——TPX-0131和NUV-655（NVL-655）公布了临床前研究数据，它们的疗效令人期待。

根据目前已知的临床前研究数据，TPX-0131对ALK耐药突变的作用范围更广，能够高效地抑制各种耐药突变，比如G1202R/L1196M、G1202R/L1198F等双点突变，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。甚至是G1202R/G1269A/L1198F三点复合突变；而NUV-655的抑制范围稍小，仅包括G1202R/L1196M、G1202R/G1269A等五种单点突变或双点突变。两种药物都具备穿越血脑屏障，从而治疗脑转移灶的能力，这给肺癌患者带来了良好的临床应用前景[7-9]。

但临床前研究距离获批上市，还有很长的路要走，希望这两款第四代ALK抑制剂能尽快为肺癌患者们带来好消息。也希望觅友们在已经上市的6款ALK抑制剂的帮助下，跨过一个个5年生存大关。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）