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耶鲁大学新研究为帕金森病的遗传原因提供重要线索

2022-07-23 来源: cnBeta 原文链接 评论0条

耶鲁大学新研究为帕金森病的遗传原因提供重要线索 - 1

约翰-克林根斯坦神经科学教授、耶鲁大学细胞生物学教授、霍华德-休斯医学研究所调查员Pietro De Camilli说:“通往罗马的道路很多;同样地,通往帕金森病的道路也很多。耶鲁大学的实验室在阐明其中一些路径方面正在取得进展。”

De Camilli是这两篇新论文的资深作者,这两篇论文已经发表在《细胞生物学杂志》和《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

以前的研究表明,基因VPS13C的突变会导致罕见的遗传性帕金森病病例或增加该疾病的风险。为了更好地了解原因,De Camilli和David W. Wallace细胞生物学和分子生物物理学和生物化学教授Karin Reinisch调查了这些突变导致细胞水平功能障碍的机制。

耶鲁大学新研究为帕金森病的遗传原因提供重要线索 - 2

他们在2018年报告说,VPS13C在两个亚细胞器--内质网和溶酶体之间形成“一座桥梁”。内质网是调节大多数磷脂的合成的细胞器,磷脂是构建细胞膜必不可少的脂肪分子。溶酶体作为细胞的消化系统。他们还表明,VPS13C可以运输脂质,这表明它可能形成这两个细胞器之间的脂质运输管道。

De Camilli实验室的一篇新论文(发表在《细胞生物学杂志》)证明了VPS13C的缺乏会影响溶酶体的脂质组成和特性。此外,他们发现在一个人类细胞系中,这些扰动激活了一种先天性免疫。这种激活如果发生在脑组织中,将引发神经炎症,这是最近几项研究中涉及到帕金森病的一个过程。

De Camilli实验室的第二篇论文(发表在《美国国家科学院院刊》)使用最先进的低温电子断层扫描技术,揭示了这种蛋白质在其原生环境中的结构,支持一个脂质运输的桥梁模型。耶鲁大学的微生物发病机制教授刘俊是这项研究的共同通讯作者。

研究人员说,了解这些精细的分子细节将对了解导致帕金森病的至少一条道路至关重要,并可能有助于确定预防或减缓这种疾病的治疗目标。

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